Tras conseguir venganza por la muerte de su perro y el robo de su auto, John Wick (Keanu Reeves), ahora sí, estaría listo para retirarse de una vez y para todas, pero otro socio del pasado vuelve a contactarlo. Santino D'Antonio (Riccardo Scamarcio) necesita los servicios de John para asesinar a su hermana Gianna (Claudia Gerini) y, de esta manera, convertirse en uno de los integrantes de la Mesa Alta, un concejo de doce señores del crimen de alto nivel. Debido a que los compromisos en ese mundo son inquebrantables, John vuelve a las pistas, esta vez haciendo de las suyas tanto en Roma como en Nueva York.