Basada en un cuento de Miguel de Unamuno, "Stranger than Fiction" cuenta la historia de Harold Crick (Will Ferrell), un hombre que vive de la rutina y que tiene todo estrictamente planificado; también vive de los números y de los cálculos, por lo que cada aspecto de su vida está sincronizado: la hora de levantarse, el número de veces que se cepilla los dientes, los pasos que da hasta la parada de bus, la hora de dormir, todo en algo que puede ser interpretado como una fascinación por los números o un caso de TOC. 

Cierto día, Harold comienza a escuchar una voz (Emma Thompson) que relata todas las actividades que él realiza durante el día. Harold no sabe cómo dejar de escuchar aquella voz con acento inglés, por lo que primero lo consulta con una psicóloga. La doctora Mittag-Leffler (Linda Hunt) le explica que quizás sea esquizofrenia, pero al ver lo confundido que Harold se encuentra, le recomienda a un experto en literatura. Harold, entonces, va hasta la oficina del profesor Jules Hilbert (Dustin Hoffman). Al mismo tiempo, Harold comienza a enamorarse de Ana Pascal (Maggie Gyllenhaal), una joven que le debe varios impuestos al estado.

El tema de la ficción es lo primero que atrae de "Stranger than Fiction", pero no sólo se trata de una temática de fantasía, ya que también habla sobre asuntos de matemáticas, física e ingeniería, las que, a pesar de sonar aburridas y complicadas, no impiden disfrutar la historia. Lo que también sorprende son esas pequeñas tramas como la del pequeño niño misterioso o la señora que buscaba trabajo; al principio, parecen no tener relación con nada, pero durante el final, todo va tomando sentido.