Ryan Bingham (George Clooney) es un hombre que trabaja en una empresa que se dedica a despedir empleados; básicamente, otras empresas requieren de sus servicios para no pasar por el incómodo momento de informarle a alguien que ha perdido su trabajo. Ryan, por lo tanto, siempre tiene que viajar a distintas ciudades de Estados Unidos; como explica el mismo personaje, viaja alrededor de 270 días al año y su vida va de aeropuerto en aeropuerto. Sus cercanos le dicen que no es manera de socializar, pero a Ryan le encanta su estilo de vida. Durante cierto viaje, conoce a Alex Goran (Vera Farmiga), una mujer que pasa su tiempo en tantos aviones como él.

Todo continúa bien en la vida de Ryan hasta que a su trabajo llega la joven Natalie Keener (Anna Kendrick). Natalie tiene sólo 23 años y todo un plan para que los empleados de la empresa reduzcan sus viajes: despedir vía internet. Los mandamases están más que contentos con la idea, a excepción de Ryan, quien ama su vida arriba en el aire y no está de acuerdo con el sistema de Natalie. Su jefe lo nota, así que le propone llevar a Natalie a varios de sus viajes, para que, de esa manera, Ryan le muestre la realidad de los despidos a la joven y los dos puedan coincidir en algo.

Daría cualquier cosa por tener la mitad del trabajo que tenía el personaje de George Clooney; la mitad, porque sería más que feliz viajando casi todo el año, pero la parte de los despidos sería más complicada. Debe ser tan triste despedir a una persona que casi rompo en llanto durante la escena del señor Samuels. “Up in the Air” tiene otra interesante filosofía, la de Ryan Bingham: algunas personas disfrutan de su propia compañía y no, necesariamente, creen en el amor. Todos le insistían que esa no era vida, pero él era feliz, give him a break.